Ann Neurol.-浙江中医药大学新发现：抗癫痫疗程，耐药性的新机制

鉴于相当一部分抑郁症病患对抗抑郁症药物（AEDs）重排不佳，药物抵抗已经带进流行病学抑郁症之中一个难以解决的问题，特别是在脑干抑郁症（TLE）之中。难以捉摸的药物抵抗的系统使有效的治疗目的变得模糊不清。尽管经典的 "药物谷氨酸 "和 "脱靶 "猜想在特异性抑郁症之中赢取了较广的探讨，但这两种猜想的效用一直存在疑问和疑问。鉴于特异性通常是反复癫痫的结果，从晚期致痫原因到中后期特异性的造成了，以新一轮的视角解码特异性抑郁症的诱发，肯定会对综解特异性抑郁症的的系统和未确定潜在的抗癌药物或多或少协助。

浙江之科技大学的Cenglin Xu等人，近期首次归功于颞叶底层在特异性TLE之中的特殊依赖性，以及颞叶底层锥基底皮质的异常社区活动是如何促成TLE的致痫和耐药的。尽管这些研究结果提出批评了特异性TLE的 "楼内下铁路 "猜想，但其背后的化学键基础仍是未知的，这在较大程度上受限制了对异常的楼内下锥基底皮质动作铁位的精准催化反应。神经水肿在皮质动作铁位和还包括抑郁症在内的神经系统性疾病之中的依赖性已被一致得出结论，而Caspase-1在抑郁症之中尤为重要。作用于的caspase-1将不萌芽的原粒细胞生长因子-1β（IL-1β）转化成为其活性基本上，导致大脑之中有利于的水肿重排。

在抑郁症病患和动物之中都注意到了调升的caspase-1，而选择性caspase-1对试验中性抑郁症显示出抗惊厥依赖性。尽管流行病学和试验中楼内表明，caspase-1与抑郁症病综有关，但在抑郁症大脑的不同状态下，水肿涉及铁磁场的神经纤维特异性被注意到。除此以外的是，特异性抑郁症通常与其他下一阶段的抑郁症有不同的胃癌的系统，如更较广的病综变化和轴突重组。膜下的caspase-1是否能特异性地介导更难康复的特异性TLE的胃癌的系统仍不清楚，值得有利于研究。

为了研究楼内管膜下caspase-1在特异性TLE之中的依赖性，他们深化研究：开展了各种动物学、免疫荧光、化学键和铁生综学试验中。

他们注意到，在特异性杏仁核诱发的毒素之中，活化的caspase-1在神经纤维下的传达调升，而不是在CA1之中。

晚期caspase-1在神经纤维下的过度传达足以诱发毒素的特异性TLE，而caspase-1的DNA消融则抑制了特异性TLE在被激怒的毒素和凯因酸处综的肠道之中的造成了。

膜下caspase-1的促功效依赖性是由其下游水肿基底依赖于的粒细胞生长因子-1β所介导的。有利于的铁生综学结果显示，选择性caspase-1通过负面影响轴突年前回传的沮丧/选择性平衡点，增大了楼内下锥基底皮质的动作铁位。

重要的是，小化学键caspase-1选择性剂CZL80能消散特异性TLE仿真的癫痫，并增大特异性TLE病患脑片之中的神经动作铁位。

这些结果支持膜下的Caspase-1-粒细胞生长因子-1β水肿通路作为特异性TLE的一个取而代之替代的系统猜想，并提出批评Caspase-1是潜在的抗癌药物。

原文出处

Xu C, Zhang S, Gong Y, Nao J, Shen Y, Tan B, Xu S, Cui S, Ruan Y, Wang S, Wang Y, Chen Z. Subicular caspase-1 contributes to pharmacoresistance in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2021 Jul 20. doi: 10.1002/ana.26173. Epub ahead of print. PMID: 34288031.